windows-1251"АТЕРОСКЛЕРОЗ" - Препараты никотиновой кислоты
Препараты никотиновой кислоты
НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА. Снижает содержание холестери на и особенно триглицеридов в крови. Суточная доза, равная 3 г, обеспечива ет падение уровня холестерина на 10%, а триглицеридов - на 28%. Эти изме нения обусловлены уменьшением скорости синтеза ЛПОНП и не сопровож даются интенсификацией превращения ЛПОНП в ЛПНП, обнаруживаемой у пациентов с IV типом гиперлипопротеидемии при приеме фибратов. Скорость синтеза ЛПОНП снижается из-за уменьшения количества свободных жирных кислот, поступающих из жировой ткани, что объясняется антилиполитичес-ким действием лекарства. В результате падает уровень холестерина ЛПНП. Другой важный аспект действия никотиновой кислоты - ее способность повы шать уровень холестерина ЛПВП. Изучение метаболизма аполипопротеинов (апо-А1) указывает на то, что наблюдаемое изменение - следствие индуциро ванного лекарством уменьшения скорости разрушения ЛПВП.
Самый серьезный нежелательный эффект никотиновой кислоты и ее производных - расширение сосудов кожи. Наиболее сильно оно выражено в первые недели лечения. Позже, как правило, развивается толерантность к препарату (хотя и неполная), особенно если дозу увели чивают постепенно: первоначально прописывают по 0,25 г 1-3 раза в день и со временем переходят к максимальной дозе - по 1-2 г 3 раза в день.
Покраснение кожи можно уменьшить с помощью аспирина, назначаемого перед никотиновой кисло той, а ее следует принимать во время или после еды.
Горячие напитки усиливают эритему кожи. Отмечены другие побоч ные реакции - кожная сыпь, желудочно-кишечные расстройства, гипер урикемия, гипергликемия, дисфункция печени. В рамках "Программы по исследованию коронароактивных средств" выявлено учащение воз никновения аритмий под влиянием препаратов никотиновой кислоты.
Хотя и существуют проблемы, связанные с применением эффектив ных доз этого лекарства, большой опыт первичной и вторичной профи лактики свидетельствует о том, что длительное использование никотиновой кислоты, в том числе в сочетании с фибратами, достоверно снижает смертность - как общую, так и от сердечно-сосудистых заболеваний.
Применяют и другие препараты на основе никотиновой кислоты, например, никофуранозу и аципимокс.
Препарат не связывается белками. Т1/2 составляет 2 часа, выводится почками в неизмененном виде.
АЦИПИМОКС. Это 5-метил-4-И-окси-пиразин-карбо-новая кислота. Препарат, принима емый в суточной дозе 750-1200 мг,
снижает уровень сывороточных триглицеридов и повышает содержание холестерина ЛПВП у пациентов с IV и V типами гиперлипопротеидемии. В отличие от фибратов аципимокс не увеличивает постгепариновую липолитическую активность, а активность печеночной липазы в его присутствии уменьшается. Этим объясняется возрастание в крови уровня холестерина ЛПВП.
ЭНДУРАЦИН. Новая лекарственная форма никотиновой кислоты. В ее состав в виде матрицы входит особый тропический воск. Таблетка всасывается в кровь из кишечника равномерно медленно, что уменьшает случаи отказа от лечения в связи с возникновением серьезных побочных реакций.
Имеющиеся данные дают основание полагать, что разница в действии нативной (кристаллической) никотиновой кислоты и эндурацина состоит лишь в частоте побочных реакций; гиполипидемические свойства обоих препаратов одинаковы, хотя какие-то несущественные различия есть.
Назначая эндурацин, необходимо учитывать зависимость лечебного эффекта от дозы. Наибольшее снижение уровня общего холестерина в крови (17%) наблюдается при приеме больших доз препарата (2 г/сут), гиполипидемический эффект эндурацина в основном направлен на холестерин ЛПНП: его содержание снижается на 38%.
Другая особенность препарата - достаточно значимое воздействие на уровень холестерина ЛПВП. Максимальное повышение (на 11%) от мечено при приеме 1500 мг препарата в день. При этом не наблюдалась зависимость терапевтического эффекта от дозы.
Побочные эффекты. Их частота мало отличается от нежелатель ных реакций, возникающих при приеме обычной никотиновой кислоты.
Отмечено некоторое повышение в крови таких ферментов, как аспараги новая трансаминаза, лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза: но этот сдвиг в пределах допустимого.
